西安交通大学医学部法医学院朱永生课题组发现阿片类药物成瘾相关的免疫学机制 —陕西站

　　2023年1月19日，西安交通大学法医学院朱永生课题组在国际权威期刊《Cell》上发表题为《Opioid-induced fragile-like regulatory T cells contribute to withdrawal》的最新研究成果。

　　海洛因被称为“毒品之王”，阿片类物质具有强烈的兴奋作用，停药后会导致难以忍受的戒断症状。实际上，绝大多数成瘾患者难以度过急性戒断期因而导致复吸。免疫力低下是海洛因成瘾患者的流行病学特征，但在科学研究和临床治疗中往往被忽视。考虑到阿片类药物引起全身系统性的免疫功能异常，本研究围绕外周免疫如何影响中枢神经活动这一关键问题，试图阐明外周免疫与成瘾行为之间的关联及其机制。

　　基于伏隔核（NAc）是调控药物成瘾奖赏和戒断的关键脑区，也是最有希望成为治疗药物成瘾的靶向脑区；既往研究证实1）阿片药物引起外周与中枢免疫系统功能紊乱；2）阿片药物在依赖与急性戒断期间血脑屏障通透性增强；3）突触可塑性与中枢免疫反应有关。我们通过质谱流式、免疫组学、转录组测序、流式细胞检测等发现，成瘾人群免疫力低下主要与免疫细胞过度耗竭相关，一群高表达IFN-γ和HIF1-α的脆弱样调节性T细胞通过血脑屏障进入小鼠伏隔核，其分泌的IFN-γ调节了神经元结构可塑性及随后的戒断症状。急性戒断期间，全身缺氧症状是诱导传统调节性T细胞向脆弱样调节性T细胞转变的关键因素。阿片类药物促使神经元分泌趋化因子Ccl2，同时星型胶质细胞下调Fabp7表达引起血脑屏障通透性增加，二者共同趋化该群细胞向伏隔核的聚集。该研究揭示了阿片成瘾外周免疫微环境如何调节中枢神经元，有望通过免疫干预治疗阿片成瘾。

　　该研究是由西安交通大学法医学院与厦门大学医学院、西安精神卫生中心、西安国际医学中心医院、宁夏医科大学、蓝田强制隔离戒毒所等单位共同合作完成。西安交通大学法医学院朱永生、严鹏为本论文的共同第一作者。该工作受到国家自然科学基金、陕西省自然科学基金、福建省自然科学基金以及厦门大学校长基金等资助和支持。

　　法医学科是国家重点建设学科，卫健委法医学重点实验室，环境与疾病相关基因教育部重点实验室重要组成单元，卫健委与全国最高人民法院，公安部共建法医学重点实验室，国家生物证据安全基地，目前已经成为一个具有稳定研究方向，人才队伍结构合理，具有一定影响的学科。朱永生，教授，博士生导师，西安交通大学法医学院。朱永生，博士生导师，长期以来一直从事赖神经生物学及分子机制研究。以第一或通讯作者发表SCI论文 25篇。主持国家自然科学基金3项，部级项目3项，省级项目3项。热忱欢迎优秀博士后，青年才俊加盟法医学院，同时欢迎优秀学子报考法医学院研究生。

　　全文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.030