3月14日，山东大学基础医学院孙金鹏教授团队，联合北京大学医学部基础医学院姜长涛教授和孔炜教授团队、山东大学于晓教授团队，在《科学》(Science)在线发表研究论文“Metabolic signaling of ceramides through the FPR2 receptor inhibits adipocyte thermogenesis”。

　　该研究首次发现了脂肪细胞中的神经酰胺膜受体FPR2，系统阐明了神经酰胺-FPR2信号轴调控脂肪产热的作用机制，揭示了FPR2特异性识别神经酰胺的分子机制。这项突破性工作不仅为深入理解神经酰胺的生物学功能提供了全新视角，更为代谢性疾病的靶向治疗开辟了新的研究方向。

　　山东大学口腔医学院博士后林慧，山东大学基础医学院博士研究生马传顺，北京大学基础医学院博士研究生蔡葵，山东大学高等医学研究院研究员郭璐璐，北京大学基础医学院博士后王雪梅，山东大学基础医学院博士研究生吕琳、张超，北京大学基础医学院博士后林骏为本文的共同第一作者;孙金鹏教授、姜长涛教授、孔炜教授、于晓教授为本文的通讯作者。山东大学基础医学院教授易凡、药学院教授秦承雪为该工作提供了重要帮助。

筛选鉴定FPR2是神经酰胺的膜受体

C16:0神经酰胺通过FPR2抑制冷暴露诱导的产热

　　神经酰胺作为鞘磷脂代谢核心分子，其异常累积与糖尿病、肥胖及动脉粥样硬化等代谢疾病密切相关。研究团队发现神经酰胺可能通过一种Gi偶联的GPCR调控脂肪产热，利用GPCR高灵敏多通路信号检测系统，鉴定出FPR2是脂肪细胞中Gi偶联的神经酰胺受体。通过基因敲除和拮抗剂实验证实C16:0神经酰胺通过激活FPR2受体抑制脂肪产热。

　　FPR2识别不同长链神经酰胺的分子机制

　　研究团队通过冷冻电镜技术解析了神经酰胺-FPR2-Gi复合物的三维结构。发现神经酰胺的鞘链深埋于FPR2正构口袋底部，脂肪酸链在口袋上方呈现特征性折叠构象(“p”或“S”形)，阐明了FPR2对神经酰胺的选择性识别机制。基于此发现，通过定点突变将FPR1/FPR3改造为神经酰胺响应型受体。不仅验证了关键功能基序的分子逻辑，更为GPCR功能重编程提供了范式参考。

　　孙金鹏教授团队长期致力于膜受体G蛋白偶联受体的相关研究，聚焦于GPCR的配体发现、药物靶点确证、功能研究和小分子确证，取得了系列原创性研究成果，在破解“卡脖子”技术难题、推动科研高质量发展方面取得一系列重要突破；以通讯作者在Nature(9篇)、Science(2篇)、Cell(4篇)等国际期刊发表多篇文章。揭示了粘附类受体(aGPCRs)是识别类固醇激素的GPCR亚家族；揭示了痒觉受体的内源性配体和独特的激活模式；阐释了黏附类受体对力的感知机制并发展了多肽激动剂和拮抗剂；解析了嗅觉受体对气味的感知机制。研究成果入选2023年中国十大科技进展。